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Gypensapogenin B在制备升高血小板的药物中的应用

  • 申请号:CN201210417370.6 申请公布号: CN102872040B
  • 申请日: 2012-10-26 申请公布日: 2014-04-16
  • 申请(专利权)人: 专利代理机构: 江苏银创律师事务所
  • 分类号:A61K31/58;A61P7/00;A61P7/04

专利介绍

本发明涉及一种化合物Gypensapogenin B在制药领域中的新用途。本发明涉及Gypensapogenin B在制备升高血小板的药物中的应用。本发明涉及的Gypensapogenin B在制备治疗血小板低下药物中的用途属于首次公开,由于骨架类型属于全新的骨架类型,而且其治疗血小板低下活性强得意想不到,不存在由其他化合物给出任何启示的可能,具备突出的实质性特点,同时用于血小板低下的防治显然具有显著的进步。
1.Gypensapogeninxa0B在制备升高血小板的药物中的应用,所述化合物Gypensapogeninxa0B结构如式(Ⅰ)所示:ntent="drawing" img-format="jpg" inline="no" orientation="portrait" wi="369"/>式(Ⅰ)。技术领域
本发明涉及一种化合物Gypensapogeninxa0B在制药领域中的新用途。xa0
背景技术
本发明涉及的化合物Gypensapogeninxa0B是一个2012年发表(Li,xa0N.xa0etxa0al.,xa02012.xa0Triterpenesxa0possessingxa0anxa0unprecedentedxa0skeletonxa0isolatedxa0fromxa0hydrolyzatexa0ofxa0totalxa0saponinsxa0fromxa0Gynostemmaxa0pentaphyllum.xa0Europeanxa0Journalxa0ofxa0Medicinalxa0Chemistryxa050,xa0173–178.)的新骨架化合物,该化合物拥有全新的骨架类型,目前的用途仅仅涉及人肿瘤细胞株的细胞毒活性(Li,xa0N.xa0etxa0al.,xa02012.xa0Triterpenesxa0possessingxa0anxa0unprecedentedxa0skeletonxa0isolatedxa0fromxa0hydrolyzatexa0ofxa0totalxa0saponinsxa0fromxa0Gynostemmaxa0pentaphyllum.xa0Europeanxa0Journalxa0ofxa0Medicinalxa0Chemistryxa050,xa0173–178.),对于本发明涉及的Gypensapogeninxa0B在制备治疗血小板低下药物中的用途属于首次公开,由于骨架类型属于全新的骨架类型,而且其治疗血小板低下活性强得意想不到,不存在由其他化合物给出任何启示的可能,具备突出的实质性特点,同时用于血小板低下的防治显然具有显著的进步。xa0
发明内容
本发明的目的在于提供Gypensapogeninxa0B在制药领域中的新的应用。xa0本发明涉及Gypensapogeninxa0B作为制备升高血小板的药物中的应用。xa0所述化合物Gypensapogeninxa0B结构如式(Ⅰ)所示:xa0ntent="drawing" img-format="jpg" inline="no" orientation="portrait" wi="700"/>式(Ⅰ)xa0本发明涉及的Gypensapogeninxa0B在制备治疗血小板低下药物中的用途属于首次公开,由于骨架类型属于全新的骨架类型,而且其治疗血小板低下活性强得意想不到,不存在由其他化合物给出任何启示的可能,具备突出的实质性特点,同时用于血小板低下的防治显然具有显著的进步。xa0
具体实施方式
本发明所涉及化合物Gypensapogeninxa0B的制备方法参见文献(Li,xa0N.xa0etxa0al.,xa02012.xa0Triterpenesxa0possessingxa0anxa0unprecedentedxa0skeletonxa0isolatedxa0fromxa0hydrolyzatexa0ofxa0totalxa0saponinsxa0fromxa0Gynostemmaxa0pentaphyllum.xa0Europeanxa0Journalxa0ofxa0Medicinalxa0Chemistryxa050,xa0173–178.和Wei,xa0J.X.xa0etxa0al.,xa01982.xa0Twoxa0newxa0dammaranxa0sapogeninsxa0fromxa0leavesxa0ofxa0Panaxxa0notoginseng.xa0Plantaxa0Medica,xa045(3):xa0167-171.)。xa0以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明,但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制,而是由权利要求加以限定。xa0实施例1:本发明所涉及化合物Gypensapogeninxa0B片剂的制备:xa0取20克化合物Gypensapogeninxa0B,加入制备片剂的常规辅料180克,混匀,常规压片机制成1000片。xa0实施例2:本发明所涉及化合物Gypensapogeninxa0B胶囊剂的制备:xa0取20克化合物Gypensapogeninxa0B,加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克,混匀,装胶囊制成1000片。xa0下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。xa0为了更好地理解本发明的实质,下面将用Gypensapogeninxa0B的药物试验及结果来说明其在制药领域中的新用途。xa0Gypensapogeninxa0B的造血作用:xa0一、Gypensapogeninxa0B口服给药对小鼠外周血血小板数量的影响xa0方法:Balb/c小鼠40只,18-22g雌性。按体重分为三组,分别为正常对照、Gypensapogeninxa0B1xa0mg/kg、Gypensapogeninxa0Bxa02xa0mg/kg,一日分为两次口服给药,共9次四天半。于给药前、给药后1天、3天、7天、14天割尾取血20ul,F-820血小板计数仪检测血象。xa0表1xa0xa0Gypensapogeninxa0B口服给药对小鼠外周血血小板数量的影响(n=10)xa0ntent="drawing" img-format="jpg" inline="no" orientation="portrait" wi="700"/>与生理盐水组比较:*p<0.5xa0xa0**p<0.01xa0xa0xa0***p<0.001xa0结果:血小板的主要功能为参与止血过程。血小板数量和功能障碍可导致出血倾向。表1显示Gypensapogeninxa0B口服给药对大鼠外周血血小板数量的影响。可以看出,同生理盐水组血小板数相比,给药组血小板数量在给药后3-7天即有升高,10-14天有一更加明显的升高过程。xa0这些结果表明,一定剂量的Gypensapogeninxa0B口服给药可增加大鼠外周血血小板数量,这是Gypensapogeninxa0B发挥其造血作用的疗效之一。xa0二、Gypensapogeninxa0B对失血小鼠的治疗作用xa0对失血小鼠的影响xa0xa0ICR小鼠40只,♀♂各半,均分成4组(n=10)。除生理盐水组外,其它组每只小鼠从眼眶静脉放血0.5ml,24h后再取血测全部各组指标,然后连续灌胃给药1周,末次给药1h后,从眼眶静脉丛取血用F-800全血小板分析仪测上述指标。xa0表2xa0Gypensapogeninxa0B对因失血所致血小板减少的治疗作用xa0ntent="drawing" img-format="jpg" inline="no" orientation="portrait" wi="700"/>与模型组比较:*p<0.05xa0xa0**p<0.01xa0xa0xa0***p<0.001xa0结果表明,放血小鼠经服用Gypensapogeninxa0B治疗7天后,2个给药组分别于模型组比较,其血小板值显著高于模型组,且已超过正常生理盐水组小鼠的水平。xa0三、Gypensapogeninxa0B对环磷酰胺致血细胞减少的治疗作用xa0对小鼠骨髓造血功能损伤的防治作用xa0xa0ICR小鼠40只,♀♂兼用,均分成4组(n=10),即生理盐水组、造模组、1.2mg/kg组和0.6mg/kg组,口服给药,每天1次。第0、5、10日除生理盐水组外,其它各组小鼠分别腹腔注射环磷酸胺80mg/kg,然后继续给药3天。于末次给药后1h,从眼眶静脉丛取血,测血小板,取股骨骨髓计数有核细胞数。xa0表3xa0xa0Gypensapogeninxa0B对环磷酰胺所致血小板减少的治疗作用xa0ntent="drawing" img-format="jpg" inline="no" orientation="portrait" wi="700"/>与生理盐水组比较:*p<0.05xa0结果表明,与生理盐水组比较,环磷酸胺能使小鼠骨髓损伤,造成外周血细胞下降,xa0Gypensapogeninxa0B组与模型组比较,均可明显对抗环磷酸胺所致小鼠血小板细胞下降,提示本品具有改善造血功能的作用。xa0四、Gypensapogeninxa0B对辐射所致凝血功能降低的治疗作用xa0为研究对急性放射病的治疗作用,观察了不同剂量的Gypensapogeninxa0B对6.5Gy照射小鼠造血恢复的影响。xa0表4xa0xa0Gypensapogeninxa0B对辐射所致血小板减少的治疗作用(第10天)xa0ntent="drawing" img-format="jpg" inline="no" orientation="portrait" wi="700"/>与造模组比较:*p<0.05xa0xa0**p<0.01xa0xa0xa0***p<0.001xa0结果表明,予受照小鼠每日Gypensapogeninxa0Bxa00.5及2.0mg/kg治疗后,血小板的恢复模型加快,以2.0mg剂量组效果为佳。xa0结论:Gypensapogeninxa0B能够显著升高血小板,可以用来制备升高血小板的药物。xa0